Denumirea de Mississippi vine de la amerindienii care au locuit în aceste locuri şi înseamnă "Marele râu" sau "Părintele apelor".
Este cel mai mare fluviu din America şi al treilea din lume, după Amazon şi Nil, în ceea ce priveşte lungimea (3950 km, sau 6420 km de la izvoarele lui Missouri).
Izvorând din lacul Itasca, numit şi Lacul Căprioarelor (Omackos), el se varsă în Golful Mexic printr-o deltă întinsă, de 3800 km,2 care înaintează anual cu 50-100 m, datorită aluviunilor transportate.
Bazinul hidrografic Mississippi-Missouri, situat între Munţii Stâncoşi în vest şi Munţii Appalaşi în est, a suportat modificări spectaculoase ale cursurilor de apă. Marea netezime a regiunii prin care
curge (Marile Preerii) şi debitul foarte ridicat (40.000m3/s) determină desfacerea lui în numeroase braţe, meandre, bucle, toate încadrate într-o imensă albie majoră. Principalii lui afluenţi sunt: Missouri, Arkansas, Wisconsin, Illinois, Ohio. în drumul său trece prin importante oraşe ale Americii: Saint Paul, Memphis, Minneapolis, Saint Louis. ş.a.
Este legat prin canale de Marile Lacuri. Curenţii săi puternici, revărsările catastrofale i-au determinat pe negrii africani aduşi pe celebrele plantaţii de bumbac de pe malurile sale să-l numească "Fluviul Diavolului". Mai târziu însă îl vor numi în cântecele lor "Bătrânul fluviu".
Veche cale navigabilă, Mississippi a fost folosit la transportul cerealelor, bumbacului, lemnului, fiind reactualizat în acest sens prin deschiderea canalului Panama (1914).
Celebrul scriitor Mark Twain a redat în unele din scrierile sale pitoreşti imagini ce reflectă modul de viaţă de pe Mississippi.